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Cell肺癌治疗导致细胞奥林巴斯显微镜转录组发生转变

标签:肺癌,治疗,导致,细胞,奥林,奥林巴斯,显微,显微镜  2020-8-24 11:03:37  预览次

  

肺癌是我国乃至全世界最常见的恶性肿瘤。根据国家癌症中心的统计,肺癌的发病奥林巴斯显微镜率和死亡率均占有第一位。此外,肺癌具有高度的异质性,这使其适应性强,也限定了个性化疗法的有用性。近日的一项单细胞奥林巴斯显微镜测序研究发现,靶向疗法可导致肺癌细胞奥林巴斯显微镜的转录组发生转变。

由加州大学旧金山分校向导的研究团队在治疗之前和治疗期间,从转移性肺癌患者中采集了样本,并行使单细胞奥林巴斯显微镜RNA测序开展分析。通过20,000多个细胞奥林巴斯显微镜的转录组图谱分析,他们揭开了雄厚而动态的肿瘤生态系统。这项成果于周四发表在《Cell》杂志上,有望改善患者的治疗应答。

加州大学旧金山分校的Trever Bivona及其同事在论文中写道:“这些数据可帮助人们开发出消弭或中和残留病奥林巴斯显微镜的策略,从而使晚期非小细胞奥林巴斯显微镜肺癌患者及其他实体恶性肿瘤患者产生更加持久的应答。”

研究人员行使单细胞奥林巴斯显微镜RNA测序(scRNA-seq)技术对30例患者的49个样本进行分析,包括45个肺腺癌样本、1个鳞状细胞奥林巴斯显微镜癌样本以及3个肿瘤相邻的组织样本。一些样本是在治疗之前采集的,另一些是在治疗期间或疾病奥林巴斯显微镜进展时采集的。他们统共生成了23,261个细胞奥林巴斯显微镜的基因表达谱。

对于约一半的活检样本,研究人员可检测莅临床上已知的致癌驱动基因。不过在部分样本中,他们还发现了之前通过大块组织检测未鉴定出的致癌性改变。他们指出,这注解以往的大块组织检测可能低估了肿瘤异质性,也诠释了完全应答的患者为何很少。

他们还将残留病奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜的转录谱与治疗前的细胞奥林巴斯显微镜进行比较,发现残留病奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜表达了较低水平的增殖标志物。同时,肺泡细胞奥林巴斯显微镜特性的表达增长,这种特性与患者预后改善有关。研究人员指出,这注解治疗会诱导细胞奥林巴斯显微镜向原始状况变化,并且与WNT/β-catenin通路相关。这个通路参与了损伤修复,有可能成为治疗靶点。

同样地,研究人员还将进展期间的样本与治疗前的样本进行了比较,发现有900多个基因出现上调。这些基因包括参与犬尿氨酸通路的基因技巧,以及与肿瘤发生和炎症通路相关的基因。

通过追踪残留病奥林巴斯显微镜和进展性疾病奥林巴斯显微镜的基因表达转变,他们发现有2,000多个基因在这两种状况之间存在差异。总的来说,残留病奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜过表达的基因与肺泡细胞奥林巴斯显微镜特性以及细胞奥林巴斯显微镜生长和肿瘤克制有关,而进展性疾病奥林巴斯显微镜的细胞奥林巴斯显微镜过表达的基因则与侵袭、细胞奥林巴斯显微镜间通信、分化和免疫调节有关。

研究人员指出,这些效果注解大夫有望根据不同的细胞奥林巴斯显微镜状况来采用适当的疗法。他们在文中写道:“假如在适当的时候采用,针对特定细胞奥林巴斯显微镜的疗法或阻止其进一步适应的疗法有望限定肿瘤继承进化,从而进步患者的生存率。”(生物通 薄荷)

原文检索

Therapy-Induced Evolution of Human Lung Cancer Revealed by Single-Cell RNA Sequencing
DOI: https://doi3453/10.1016/j.cell.2020.07.017

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