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武大学者Science子刊发文为什么一些COVID-19患者会出现紧张症状,高血糖大概可以诠释

标签:武大,大学,学者,刊发,发文,为什么,什么,一些,患者  2020-4-17 13:44:40  预览次

  

对流感病奥林巴斯显微镜毒感染的一项最新研究注解,葡萄糖代谢是感染导致出现致命炎症反应(称为cytokine storm)的基础。这一发现有助于确定将来治疗的潜在药物靶标,可能部分诠释了为什么糖尿病奥林巴斯显微镜患者因流感(也包括COVID-19)和其他感染而出现紧张并发症和死亡的几率更高。

这一研究发现宣布在4月15日Science Advances杂志上。文章通信作者为武汉大学病奥林巴斯显微镜毒学国家重点实验室刘实副教授。

在感染过程中,人体的免疫系统会增长细胞奥林巴斯显微镜因子的释放,这些分子像信使一样,调集免疫细胞奥林巴斯显微镜加入战斗,在血流中循环。在某些患者体内因为无法诠释的缘故原由,即使入侵的病奥林巴斯显微镜原体开始退却,这种战斗仍在继承。也就是说,这种炎症反应的肇端点是抵抗感染,但假如控制不好,会在之后阶段对组织,尤其是肺组织造成附带损害。因此这种持续的过量细胞奥林巴斯显微镜因子释放作用是导致各种传染病奥林巴斯显微镜(包括流感,COVID-19,埃博拉和败血症)死亡的缘故原由。

那么是什么导致细胞奥林巴斯显微镜因子分泌不受控制的激增呢?关于这一点,科学家们知之甚少,但是有一些研究注解,IRF5对于促炎性细胞奥林巴斯显微镜因子的产生至关紧张,假如在小鼠中遗传剔除这一因子,则可以保护动物免受流感引起的细胞奥林巴斯显微镜因子风暴的侵袭。此外,对流感病奥林巴斯显微镜毒感染的炎症反应还可以促进葡萄糖代谢,免疫细胞奥林巴斯显微镜必要能量来产生强烈反应,而且病奥林巴斯显微镜毒也必要糖复制。

在最新研究中,刘实等人将这些线索联系起来,确定了激活细胞奥林巴斯显微镜和小鼠中IRF5诱导的细胞奥林巴斯显微镜因子产生所需的特定葡萄糖代谢途径。这种被称为hexosamine biosynthesis pathway的生物合成途径(一种众所周知的代谢过程)也是病奥林巴斯显微镜毒复制所必需的。

己糖胺生物合成始于葡萄糖,最终产物为UDP-GlcNAc。这种核苷酸糖偶然会被添加到蛋白质中,这个过程被称为O-GlcNAcylation。研究小组发现,IRF5的O-GlcNAcylation对转录因子的细胞奥林巴斯显微镜因子产生活性是必需的。

秒速赛车投注官方网站研究注解,基因删除实行O-GlcNAcylation修饰的酶,也就是OGT,或IRF5自己,可克制炎症性细胞奥林巴斯显微镜因子的产生,和小鼠和细胞奥林巴斯显微镜中的病奥林巴斯显微镜毒复制。基因敲除还改善了动物的感染存活率,注解这两个因素可能是将来治疗的靶标。

研究还表现,感染流感的患者比健康奥林巴斯显微镜对照者具有更高的血糖水平和IRF5的O-GlcN酰化修饰更多。此外,血糖水平与炎性细胞奥林巴斯显微镜因子水平紧密相关。

尽管该研究的重点是流感,但细胞奥林巴斯显微镜因子风暴也是COVID-19的常见死亡缘故原由,同时研究注解,包括糖尿病奥林巴斯显微镜在内的代谢混乱患者好像更容易出现此类紧张并发症。

刘实说:“我们信赖葡萄糖代谢会导致COVID-19的各种症状,由于流感和COVID-19均可引起细胞奥林巴斯显微镜因子风暴,而且COVID-19糖尿病奥林巴斯显微镜患者的死亡率更高。”

对于流感和COVID-19,糖尿病奥林巴斯显微镜患者的死亡率一定更高。但是,作者也认为对此的诠释可能更为复杂,这很可能与这类人的葡萄糖代谢失调有关。

即使没有糖尿病奥林巴斯显微镜或其他显明的潜在疾病奥林巴斯显微镜,患者也可以因为紧张症状而丧命。Scripps研究所的免疫学家和微生物学家John Teijaro(未参与该项研究)说,这项工作“具有广泛的意义”,它还为细胞奥林巴斯显微镜因子风暴打开了两个不同的潜在药物靶标,例如OGT和IRF5。而且因为克制这些因素既阻止了细胞奥林巴斯显微镜因子的产生,也阻止了病奥林巴斯显微镜毒的复制,因此针对这些分子的药物可以“克制炎症”,而不会损害宿主的免疫力和病奥林巴斯显微镜毒控制能力。

原文题目:

Q。 Wang et al。, “O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus–induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor–5,” Sci Adv, 6:eaaz7086, 2020。

作者简介:

刘实
教育经历

2008。09-2012。06     武汉大学,研究生,博士学位

2004.09-2007.06     湖南大学,研究生,硕士学位;

1999。09-2003。06     湖南农业大学,本科网,学士学位;

工作经历

2015.11-至今        武汉大门生命科学学院,副教授;

2017。02-2018。02    德国杜伊斯堡-埃森大学埃森医院,访问学者;

2015.01-2015.11    武汉大门生命科学学院,讲师;

秒速赛车投注官方网站2013.01-2015.01    武汉大门生命科学学院,师资博士后;

学术兼职

湖北省生归天学学会 会员

研究内容

研究方向:炎症反应与肿瘤发生。重要研究病奥林巴斯显微镜毒感染引起宿主炎症应答的机理以及肝炎病奥林巴斯显微镜毒诱导肝癌发生发展的机制。实验室以流感病奥林巴斯显微镜毒、肝炎病奥林巴斯显微镜毒、寨卡病奥林巴斯显微镜毒、EV71等为研究对象,结合临床标本的分析与检测,行使小鼠模型和细胞奥林巴斯显微镜模型研究病奥林巴斯显微镜毒诱导炎症的机制。并开展基于机制研究的相关抗病奥林巴斯显微镜毒、抗肿瘤药物的研发。



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